Все лекарства группы Блокаторы кальциевых каналов (Антагонисты ионов кальция)

Ионы кальция играют важную роль в регуляции жизнедеятельности
организма. Проникая в клетки, они активируют внутриклеточные биоэнер-
гетические процессы (превращение АТФ в цАМФ, фосфорилирование белков
и др.), обеспечивающие реализацию физиологических функций этих клеток.
Трансмембранный транспорт ионов кальция происходит через специ-
альные каналы, представляющие собой макромолекулярные белки, рассекаю-
щие пептидные биослои клеточной мембраны, и содержащие специфические
участки (рецепторы), распознающие ионы кальция. Называют их кальциевыми
или «медленными», каналами (в отличие от «быстрых» каналов, через
которые транспортируются другие ионы).
В организме поток Са B2+ через мембраны регулируется рядом эндо-
генных факторов (нейрогенными, медиаторами — ацетилхолином, катехола-
минами, серотонином, гистамином и др.).
В конце 60-х годов текущего столетия была обнаружена способность
некоторых экзогенных фармакологических веществ тормозить прохождение
Са B2+ через «медленные» каналы. Первыми такими веществами были производные
фенилалкиламина — прениламин (дифрил) и верапамил, предложенные
первоначально в качестве коронарорасширяющих средств. В настоящее
время известен ряд соединений, оказывающих подобное действие. Их
объединяют под групповым названием «блокаторы кальциевых каналов»,
«блокаторы «медленных» каналов», «блокаторы входа кальция» и др.
Принято название » Uантагонисты ионов кальция «.
Основными (типичными) представителями этой группы являются в
настоящее время препараты верапамил, нифедипин (фенигидин), дилтиазем.
В соответствии с химической структурой эти и родственные им препараты
делят на 3 подгруппы: 1) фенилалкиламины (верапамил, галлопамил и др.);
2) дигидропиридины (нифедипин, никардипин и др.); 3) бензотиазепины
(дилтиазем и др.).
К антагонистам ионов кальция относят также циннаризин (см.),
флунаризин (см.) и другие лекарственные средства, однако в связи с
неизбирательностью действия их не относят к «типичным» препаратам
этой группы.
В последние годы антагонисты ионов кальция нашли широкое
применение в различных областях медицины. Широкий спектр их действия
объясняется многообразием регулируемых ионами кальция физиологических
процессов. Ионы кальция способствуют усилению сократимости миокарда,
влияют на активность синусного узла и атриовентрикулярную проводимость,
вызывают сужение сосудов и повышение сосудистого сопротивления, способ-
ствуют повышению тонуса бронхов и органов желудочно-кишечного тракта,
мочеточников и мочевыводящих путей; стимулируют секрецию гормонов гипо-
физа и высвобождение надпочечниками катехоламинов, а также агрегацию
тромбоцитов и др. Ионы кальция участвуют в процессе выделения нейроме-
диаторов пресинаптическими нервными окончаниями.
При патологических состояниях (ишемия, гипоксия и др.) ионы Са’+,
особенно при повышенной их концентрации, могут чрезмерно усиливать
процессы клеточного метаболизма, повышать потребность тканей в кисло-
роде и вызывать различные деструктивные процессы. В этих условиях
антагонисты ионов кальция могут оказывать патогенетический фармакоте-
рапевтический эффект.
Несмотря на общность основного свойства (блокада «медленных»
каналов), антагонисты Са B2+ различаются по фармакологическому действию,
что связано с особенностями их химической структуры и физико-химических
свойств, способностью непосредственно влиять на внутриклеточные
процессы.
В настоящее время выделяют различные типы кальциевых каналов
(L, Т, N, Р), обладающих разными биофизическими свойствами. Пола-
гают, что различные типы каналов содержат дискретные рецепторы для
разных групп антагонистов ионов кальция, с чем в определенной
степени связаны особенности их действия на физиологические процессы.
В наиболее общем виде различия в действии основных антагонистов
Са B2+на сердечно-сосудистую систему выражаются в более сильном
влиянии верапамила на атриовентрикулярную проводимость и в меньшей —
на гладкие мышцы сосудов; нифедипин же больше воздействует на мышцы
сосудов и меньше — на проводящую систему сердца; дилтиазем примерно
в равной степени влияет на мышцы сосудов и проводящую систему; нитрен-
дипин почти избирательно влияет на периферические сосуды и не влияет
на возбудимость и проводящую систему сердца.
Кроме того, препараты этой группы различаются по другим
фармакологическим показателям, фармакокинетике, побочным эффектам.
Так, большинство препаратов имеют короткий период полувыведения, и
их приходится принимать 3 — 4 раза в день, а у нитрендипина этот
период составляет 8 — 12 ч, и его достаточно принимать 1 или 2 раза
в день. Создан препарат амлодипин с периодом полувыведения 35 — 50 ч.
Из побочных эффектов при приеме верапамила часто наблюдаются запоры
(по статистическим данным, более чем у 40 % больных); при приеме
нифедипина — приливы крови, покраснение лица (до ЗО % больных),
головная боль (до 80 %); эти явления сходны с побочными эффектами,
наблюдаемыми при приеме нитроглицерина (см.). Хотя данных о терато-
генном действии антагонистов Са B2+ нет, эти препараты (как и другие
относительно новые лекарственные средства) не следует назначать бе-
ременным и при кормлении грудью.
Основное применение антагонисты ионов кальция имеют в качестве
сердечно-сосудистых средств. Вызывая расширение сосудов и уменьшая
периферическое сосудистое сопротивление, они снижают АД, улучшают
коронарный кровоток, оказывают антиангинальное действие. Препараты,
влияющие на возбудимость и проводимость сердца, находят применение в
качестве антиаритмических средств. Их выделяют в специальную (IV)
группу антиаритмических средств (См. Антиаритмические средства.).
Важными свойствами антагонистов ионов кальция являются их антиагре-
гационное действие, способность уменьшать агрегацию тромбоцитов,
способствовать их дезагрегации; они повышают эластичность (деформи-
руемость) эритроцитов, уменьшают вязкость крови. Имеются данные о
гиполипидемическом и антисклеротическом действии этих препаратов.
По мере накопления новых данных о роли ионов кальция в патоло-
гических процессах и создании новых антагонистов Са B2+ уточняются и
расширяются показания к их применению. Имеются данные о положительном
действии антагонистов кальция при бронхиолоспазме (По имеющимся данным,
купирующего действия при бронхиолоспазмах эти препараты (нифедипин, верапамил)
не оказывают, но они могут применяться в качестве средств поддерживающей
терапии, особенно у больных бронхиальной астмой, сочетающейся с ИБС. Они
показаны также больным с повышенной бронхоконстрикторной реактив-
ностью — при холодовом, постнагрузочном бронхиолоспазме и др.) и нарушениях
мозгового кровообращения. Появляются препараты с относительно избирательным
цереброваскулярным действием (нимодипин) (См. Средства, улучшающие
мозговое кровообращение.). Показана эффективность верапамила, нифеди-
пина, нимодипина при мигрени. Изучается возможность применения пре-
паратов этой группы при эпилепсии, дискинезиях у больных шизофренией и
других заболеваниях ЦНС.
В последнее время разработан ряд новых антагонистов ионов кальция
(нисолдипин, амлодипин, фелодипин и др.).

Амлодипин (Amlodipine)

АМЛОДИПИН ( Amlodipine ). 3-Этиловый-5-метиловый эфиры (±)-2-[(аминоэтокси)-метил]-4-(орто-хлорфенил)-1,4-дигидро-6-метил-3,5-пиридиндикарбоновой кислоты. Выпускается в виде безилата, а также малеата. Синонимы: Амловас, Амлодис, Калчек, Норваск, Нормодипин, Стамло, Amlovas , Normodipine , Norvasc , Stamlo .


Верапамил (Verapamilum)

ВЕРАПАМИЛ (Verapamilum)*. 5-[(3, 4-Диметоксифенэтил)-метиламино]-2-(3, 4-диметоксифенил)2-изопропилвалеронитрила гидрохлорид. Синонимы: Верпамил, Изоптин, Фаликард, Феноптин, Calan, Cardilax, Dilacoran, Falicard, Finoptin, Ikacor, Iproveratril, Isopine, Isoptin, Manidon, Vasolan, Vepamil, Verapamilhydrochlorid, Verapamil и др.


Дилтиазем (Diltiazem)

ДИЛТИАЗЕМ (Diltiazem)*. D-цис-3-Ацетокси-2, 3-дигидро-5-[2-(диметиламино)этил]-2(2- метоксифенил)-1, 5-бензотиазепин-4(5Н)-она гидрохлорид. Синонимы: Диакордин, Дилзем, Кардил, Acalix, Aldiazem, Altiazem, Alzidem, Anginyl, Angizem, Cardil, Cardizem, Diacordin, Diladel, Dilatam, Diltiazem hydrochloridum, Dilticard, Dilzem, Incoril, Litizem, Tilazem, Viacor, Zildem и др.


Исрадипин (Ispradipine)

ИСРАДИПИН (Ispradipine)*. Изопропил метиловый эфир 4-(4-бензофуразанил)-1, 4-дигидро-2, 6диметил-3, 5-пиридиндикарбоновой кислоты. Синонимы: Ломир [Название препарата фирмы » Sandoz » (Швейцария)], Lomir, Isrodipine. По химической структуре и фармакологическим свойствам близок к другим антагонистам ионов кальция группы 1, 4-дигидропиридина. Вызывает расширение артериальных сосудов скелетной мускулатуры и артерий сердца и мозга.


Логимакс (Logimax)

ЛОГИМАКС (Logimax) Состав и форма выпуска : Таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия — 1 табл.фелодипин — 5 мгметопролола сукцинат (в виде 50 мг метопролола тартрата) — 47,5 мгвспомогательные вещества: этилцеллюлоза; гидроксипропилметилцеллюлоза; гидроксипропилцеллюлоза; лактоза безводная; полиоксил 40 гидрогенизированное касторовое масло; МКЦ; парафин; полиэтиленгликоль; пропилгаллат; кремния диоксид; натрия алюминия силикат; натрия стеарил фумарат; титана диоксид (E171); оксиды […]


Никардипин (Nicardipine)

НИКАРДИПИН (Nicardipine)*. Cинонимы: Barazin, Cardene, Decarel, Loxen, Nicardal, Nicodel, Perdipine, Raxen и др. Производное 1, 4-дигидропиридина. По структуре и действию близок к нифедипину. Применяют при стенокардии напряжения и покоя. Оказывает умеренное гипотензивное действие. Не угнетает сердечной проводимости.


Нитрендипин (Nitrendipine)

НИТРЕНДИПИН (Nitrendipine)*. Cинонимы: Байпресс, Нитрепин, Baypress, Nitrepin. Производное 1, 4-дигидропиридина. Подобно нифедипину и другим препаратам этой группы является антагонистом ионов кальция, но отличается преимущественным влиянием на периферические кровеносные сосуды. Уменьшает сосудистое сопротивление. Мало влияет на возбудимость сердца и проведение возбуждения. Оказывает длительное действие (для длительной терапии достаточно одноразового приема в сутки).


Нифедипин (Nifedipine)

НИФЕДИПИН (Nifedipine)*. 2, 6-Диметил-4-(2′-нитрофенил)- 1, 4-дигидропиридин-‘З, 5дикарбоновой кислоты диметиловый эфир. Синонимы: Адалат, Адалат СЛ, Веро-Нифедипин, Депин-Е, Занифед, Кальцигард ретард, Карин-Фер, Кордафен, Кордафлекс, Кордафлекс РД, Кордипин, Кордипин XЛ, Кордипин ретард, Коринфар, Коринфар ретард, Коринфар УНО, Никардия, Никардия СД ретард, Нифангин, Нифедикап, Нифедипин, Нифедипин-Фаркос, Нифедипин-ФПО, Нифекард, Нифекард ХЛ, Нифелат, Осмо-Адалат, Фенигидин, Adalat, Adalat SL, Calcigard retard, Carin-Fer, […]


Плендил (Plendil)

ПЛЕНДИЛ (Plendil) Синонимы: Auronal, Felodip, Ауронал, Фелодип Фармакологическое действие : БМКК селективный, антиангинальное, гипотензивное Фармакокинетика : Всасывание После приема внутрь фелодипин полностью абсорбируется из ЖКТ. Благодаря особенностям лекарственной формы обеспечивается медленное контролируемое высвобождение фелодипина, что позволяет поддерживать его терапевтическую концентрацию в плазме крови в течение 24 ч. Концентрация фелодипина в плазме пропорциональна принимаемой дозе препарата. […]


Фелодипин (Felodipine)

ФЕЛОДИПИН ( Felodipine ). (±)Этиловый, метиловый эфиры 4-(2,3-дихлорфенил)-1,4-дигидро-2,6-диметил-3,5-пиридинкарбоновой кислоты. Синоним: Плендил, Plendil . Слегка желтоватый кристаллический порошок. Нерастворим в воде, хорошо растворим в этаноле и дихлорметане.


Фендилин (Fendiline)

ФЕНДИЛИН (Fendiline). N-(2-Бензгидрил-этил-N-1-фенил-этил)-амина гидрохлорид. Синонимы: Сензит, Phenaxazan , Phendilin , Phenoxan, Sensit . Белый или слегка розоватый кристаллический порошок. Мало растворим в воде. Растворим в спирте.


Форидон (Foridonum)

ФОРИДОН (Foridonum). 2, 6-Диметил-3, 5-диметоксикарбонил-4-(2-дифторметоксифенил)-1, 4дигидропиридин. Синонимы: Риодипин, Риоседил, Riodipin, Riosedyl. Белый кристаллический порошок с зеленоватым оттенком. Практически нерастворим в воде, растворим в спирте.